РФ (ревматоидный фактор) и АЦЦП (антитела к циклическому цитруллинированному пептиду) — два иммунологических маркера, которые ищут при подозрении на ревматоидный артрит (РА). Поодиночке они не диагностируют болезнь; вместе — один из ключевых лабораторных критериев. Важный нюанс: нормы АЦЦП значительно расходятся между лабораториями — читайте только по бланку своей лаборатории. Обзор биохимии — в статье «Биохимический анализ крови».
ℹ️ Информационная справка, не диагноз.
Что такое РФ и АЦЦП
РФ (ревматоидный фактор) — аутоантитело (обычно IgM) против Fc-фрагмента IgG. При РА иммунная система вырабатывает антитела против собственных иммуноглобулинов — это и есть РФ. Однако РФ неспецифичен: он обнаруживается при многих воспалительных и инфекционных заболеваниях и у здоровых пожилых людей.
АЦЦП (антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, анти-CCP) — более новый и высокоспецифичный маркер РА. Эти антитела направлены против белков, у которых аминокислота аргинин заменена на цитруллин (цитруллинирование — маркер воспалительного разрушения ткани при РА). Специфичность АЦЦП для РА достигает 95–98%.
Когда назначают: - боль, утренняя скованность в мелких суставах кистей, стоп; - подозрение на ревматоидный артрит; - дифференциальная диагностика воспалительных артропатий; - мониторинг серологической активности при установленном РА; - скрининг при отягощённой наследственности по РА.
Часть 1. Ревматоидный фактор (РФ)
Норма РФ
| Лаборатория | Норма |
|---|---|
| Helix / KDL / Гемотест | < 14 МЕ/мл * |
* Консенсус большинства лабораторий: < 14 МЕ/мл. Некоторые источники указывают < 15 МЕ/мл. Ориентируйтесь на референс своего бланка.
Клиническое значение уровней РФ:
| Уровень | Интерпретация |
|---|---|
| < 14 МЕ/мл | Норма |
| 14–28 МЕ/мл | Незначительное повышение — требует контекста |
| > 28 МЕ/мл (> 2× ULN) | Умеренное повышение — диагностически значимо при клинике РА |
| > 56 МЕ/мл (> 4× ULN) | Высокое — чаще ассоциировано с активным РА, внесуставными проявлениями |
ℹ️ Информационная справка, не диагноз.
Ревматоидный фактор (РФ):
◄ Норма: <14 МЕ/мл │ Повышен: 14–28 │ Значительно: >28 ►
⚠️ Нормы могут различаться у лабораторий (<14 или <15 МЕ/мл). Смотрите референс на вашем бланке.
РФ повышен — что это значит
Повышение РФ — неспецифичный сигнал. Список причин шире, чем ревматоидный артрит:
Ревматические заболевания: - Ревматоидный артрит (50–80% серопозитивных случаев) - Системная красная волчанка, синдром Шёгрена, системная склеродермия - Смешанное заболевание соединительной ткани
Инфекции: - Подострый инфекционный эндокардит, туберкулёз, хронические вирусные гепатиты B и C - ЦМВ, EBV-инфекция, паразитарные инфекции
Другие состояния: - Криоглобулинемия, саркоидоз, интерстициальные болезни лёгких - Злокачественные новообразования (лимфомы) - Здоровые пожилые люди (до 5–10% лиц > 60 лет имеют РФ+ без болезни)
Высокий РФ без симптомов у пожилого человека — чаще случайная находка, а не болезнь.
РФ в норме, но суставы болят
Около 20–30% пациентов с ревматоидным артритом серонегативны по РФ (РФ-отрицательный РА). В этих случаях АЦЦП помогает поставить диагноз — он остаётся положительным у части серонегативных по РФ пациентов.
Часть 2. АЦЦП (антитела к ЦЦП)
Норма АЦЦП — ⚠️ ВАЖНО: значительные расхождения между лабораториями
⚠️ Cutoff АЦЦП строго зависит от лаборатории и набора реагентов. Результаты нельзя сравнивать между лабораториями без учёта используемого метода. Ориентируйтесь ТОЛЬКО на референс вашего бланка.
| Лаборатория | Норма | Примечание |
|---|---|---|
| KDL / Гемотест | < 5 Ед/мл | Основной cutoff (ELISA-набор стандартной калибровки) |
| Helix | < 17 Ед/мл † | EliA CCP2 (Thermo Fisher) — другой набор, другая шкала |
† Расхождение Helix (<17) vs KDL/Гемотест (<5) — в 3–4 раза. Это НЕ ошибка: EliA CCP2 откалиброван по иному стандарту. Единицы «Ед/мл» у Helix и других лабораторий НЕ взаимозаменяемы — как температура по Цельсию vs Фаренгейту. Ориентируйтесь ТОЛЬКО на референс вашего бланка.
АЦЦП (антитела к ЦЦП):
KDL / Гемотест: ◄ Норма: <5 Ед/мл │ Повышен: ≥5 ►
⚠️ Helix использует другой набор (EliA CCP2) с cutoff <17 Ед/мл — единицы НЕ взаимозаменяемы. Ориентируйтесь на референс вашего бланка.
Загрузите бланк с РФ и АЦЦП — оценим оба маркера вместе с СОЭ и СРБ.
АЦЦП повышен — что это значит
Высокая специфичность для РА: положительный АЦЦП при характерной клинике — сильный аргумент в пользу ревматоидного артрита. При сочетании РФ+ и АЦЦП+ специфичность превышает 97%.
АЦЦП может быть положителен за годы до клинического РА — это делает его ценным маркером доклинической стадии и показанием для активного наблюдения у родственников больных РА.
Уровень АЦЦП коррелирует с активностью и прогнозом: высокий АЦЦП при РА ассоциирован с более быстрым прогрессированием эрозивного поражения суставов.
АЦЦП-положительные состояния вне РА (редко): ювенильный идиопатический артрит, другие аутоиммунные состояния — но гораздо реже, чем для РФ.
РФ и АЦЦП вместе — диагностика ревматоидного артрита
Согласно критериям ACR/EULAR 2010, серологические маркеры РА оцениваются баллами:
| Серология | Баллы |
|---|---|
| РФ− и АЦЦП− | 0 |
| РФ+ слабо (1–3× ULN) или АЦЦП+ слабо | 2 |
| РФ+ высоко (> 3× ULN) или АЦЦП+ высоко | 3 |
Диагноз РА при сумме ≥ 6 баллов (учитывает также суставы, длительность, острофазовые маркеры). Лабораторные данные — только часть картины; диагностирует ревматолог.
Паттерны и их клиническое значение:
| РФ | АЦЦП | Интерпретация |
|---|---|---|
| + | + | Серопозитивный РА — высокая вероятность, плохой прогноз |
| − | + | АЦЦП-позитивный серонегативный РА (возможен) |
| + | − | РФ неспецифичен; возможна другая патология или начальная стадия |
| − | − | Серонегативный РА (~20–30% случаев) или иная патология |
Подробнее о воспалительных маркерах — в статьях «СОЭ» и «СРБ».
Как правильно сдавать
- Натощак (8–12 часов без еды); вода — можно;
- Избегать интенсивной физической нагрузки за 24 часа;
- Сообщить врачу о приёме иммуносупрессоров, глюкокортикоидов, биологических препаратов — они могут влиять на уровень РФ;
- При мониторинге РА — всегда сдавать в одной и той же лаборатории (из-за метод-зависимости АЦЦП).
Частые вопросы
АЦЦП 20 по Helix — это повышено?
Да, если брали в Helix (cutoff < 17 Ед/мл). Умеренное повышение. Оцените вместе с РФ, СРБ, СОЭ и клиническими симптомами (утренняя скованность, боль в суставах). Проконсультируйтесь с ревматологом.
АЦЦП отрицательный, но суставы болят — это не РА?
Серонегативный РА (АЦЦП− и РФ−) составляет около 20–30% случаев. Диагноз ставят по клинике, рентгену и критериям ACR/EULAR 2010 даже при отрицательных маркерах. Отрицательные анализы РА не исключают.
Нужно ли сдавать АЦЦП, если РФ уже повышен?
Да — АЦЦП значительно более специфичен для РА, чем РФ. Сочетание обоих маркеров даёт намного больше информации, чем каждый по отдельности. Кроме того, уровень АЦЦП связан с прогнозом и помогает выбрать тактику лечения.
РФ был повышен, потом нормализовался — это хорошо?
При РА снижение РФ на фоне терапии — признак хорошего ответа. Нормализация АЦЦП происходит реже и медленнее. Интерпретируйте динамику вместе с клиническими данными (индекс активности болезни, рентгеновские изменения).
Об авторе
Материал подготовлен редакцией сервиса analiz-razbor.ru.
Дисклеймер
Данный сервис предоставляет информационную справку на основе автоматизированного анализа и не является медицинским заключением, диагнозом или назначением лечения. Результаты носят ориентировочный характер. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к врачу.
Нормы АЦЦП зависят от метода: движок ориентируется на < 5 Ед/мл (KDL/Гемотест). Helix использует набор EliA CCP2 с cutoff < 17 Ед/мл — единицы не взаимозаменяемы. Сравнивайте ТОЛЬКО с референсом вашего бланка.
Источники
- Helix — РФ (helix.ru/price/detail/190), АЦЦП (helix.ru/price/detail/4018).
- KDL — РФ (kdl.ru/catalog/revmatoidnyj-faktor/), АЦЦП (kdl.ru/catalog/accpp/).
- Гемотест — РФ (gemotest.ru/tests/84), АЦЦП (gemotest.ru/tests/96).
- Aletaha D et al. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria. Arthritis Rheum. 2010.
- Whiting PF et al. Performance of anti-cyclic citrullinated peptide tests and rheumatoid factor. Ann Intern Med. 2012.
- van Venrooij WJ, Zendman AJ. Anti-CCP2 antibodies: an overview and perspective. Autoimmun Rev. 2008.
- Клинические рекомендации МЗ РФ по ревматоидному артриту (2021).